Nobelpreis für Medizin 2025: Beginn einer neuen Ära der Immunologie

Nobel Y sinh 2025 - Ảnh 1. — Zu den Nobelpreisträgern 2025 zählen von links nach rechts: Mary Brunkow, Fred Ramsdell und Shimon Sakaguchi. Foto: CNN

Die Nobelpreisträger im Karolinska-Institut (Schweden) teilten mit, die drei Wissenschaftler hätten regulatorische T-Zellen entdeckt, die als „Schutzzellen“ fungieren und Immunzellen daran hindern, den Körper anzugreifen. Mit anderen Worten: Die Arbeit dieser drei Wissenschaftler hat dazu beigetragen, das Immunsystem davon abzuhalten, den eigenen Körper anzugreifen.

Die Rolle der T-Zellen

Die Aufgabe des Immunsystems besteht darin, den Körper zu schützen, indem es Krankheitserreger wie Bakterien, Viren oder sogar Krebszellen erkennt und eliminiert.

Unkontrollierte Entzündungsreaktionen zur Abtötung von Bakterien können jedoch wie ein zweischneidiges Schwert zu Autoimmunerkrankungen führen, während unkontrollierte Reaktionen zur Abtötung von Krebszellen gesunde Zellen schädigen können.

Wie hält der Körper dieses empfindliche Gleichgewicht des Immunsystems aufrecht? T-Zellen tragen dazu bei, das Immunsystem im Gleichgewicht zu halten, indem sie ständig den Körper überwachen. Erkennen sie eine Bedrohung, beispielsweise durch Bakterien oder virusinfizierte Zellen, lösen sie einen Immunangriff aus, um die Bedrohung zu beseitigen. Andere T-Zellen können virusinfizierte Zellen oder Krebszellen direkt abtöten.

Forschungen seit den 1980er Jahren haben gezeigt, dass jede im Thymus produzierte T-Zelle einen einzigartigen Rezeptor (TCR) trägt. Diese Rezeptoren entstehen durch zufällige Rekombination von Gensegmenten, wodurch unzählige verschiedene Kombinationen entstehen. Diese Zufälligkeit ermöglicht es einigen T-Zellen, Körperteile fälschlicherweise zu erkennen und anzugreifen.

Um dies zu verhindern, durchläuft der Körper in der Thymusdrüse einen Selektionsprozess: T-Zellen, die körpereigene Antigene erkennen, werden eliminiert. Dieses Phänomen wird als zentrale Toleranz bezeichnet. Allerdings ist kein Mechanismus perfekt, und einige autoreaktive T-Zellen können den Selektionsprozess dennoch überstehen und in den Blutkreislauf gelangen.

Der diesjährige Nobelpreis würdigt Entdeckungen, die helfen zu erklären, wie der Körper diese Zellen in der Peripherie kontrolliert, um zu verhindern, dass sie dem Körper selbst Schaden zufügen.

Bahnbrechende Entdeckung über das Immunsystem

Professor Shimon Sakaguchi begann mit einer interessanten Beobachtung: Als man bei neugeborenen Mäusen den Thymus – den Ort, an dem die T-Zellen gebildet werden – entfernte, kam es nicht zu einer Schwächung des Immunsystems, sondern zu schweren Autoimmunsymptomen.

Einige Wissenschaftler vermuteten damals, dass es möglicherweise eine Gruppe von T-Zellen gäbe, die in der Lage seien, die Aktivität des Immunsystems zu hemmen, anstatt es zu aktivieren.

Diese Idee wurde jedoch verworfen, da sie gegen traditionelle Vorstellungen verstieß. Dennoch blieb Herr Sakaguchi hartnäckig und führte eine Reihe von Experimenten durch, um genau zu bestimmen, welcher Zelltyp die Aufgabe hatte, diese Immunreaktion zu „bremsen“.

1995 veröffentlichte er im Journal of Immunology eine Gruppe von T-Zellen, die den CD25-Rezeptor auf ihrer Oberfläche trugen. Er schlug vor, dass diese Zellen das Immunsystem unterdrücken und gleichzeitig das Gleichgewicht aufrechterhalten. Diese Entdeckung legte den Grundstein für eine völlig neue Forschungsrichtung.

Interessanterweise wurde sein Artikel nicht in Top-Zeitschriften wie Nature oder Science veröffentlicht, da die Idee der Suppressor-T-Zellen damals noch als verrückt galt.

Während des Manhattan-Projekts zur Entwicklung der Atombombe züchteten Wissenschaftler, die die Auswirkungen radioaktiver Strahlung untersuchten, versehentlich eine Mäuseart mit schuppiger Haut, sogenannte „Schuppenmäuse“. Diese männlichen Mäuse hatten trockene, schuppige Haut, vergrößerte Milz und Lymphknoten und lebten nur wenige Wochen.

Anfang der 1990er Jahre entdeckten Forscher, dass die T-Zellen von Skorbutmäusen ihren eigenen Körper angriffen, was zu einer Autoimmunerkrankung führte.

Die Wissenschaftler Mary Brunkow und Fred Ramsdell machten sich auf die Suche nach dem mutierten Gen, das die Krankheit verursacht, da sie davon überzeugt sind, dass es den Schlüssel zum Verständnis der Immunregulation darstellt.

Beim damaligen Stand der Wissenschaft war die Identifizierung eines Krankheitsgens im gesamten Genom der Maus eine Suche nach der Nadel im Heuhaufen. Dank ihrer Beharrlichkeit und systematischen Vorgehensweise stellten sie jedoch fest, dass das auf dem X-Chromosom lokalisierte FoxP3-Gen die Ursache war.

Während dieser Zeit entdeckten sie auch ein Immunsyndrom beim Menschen namens IPEX, das ähnliche Symptome wie Skorbutmäuse aufweist. Weitere Studien bestätigten, dass Mutationen im FoxP3-Gen auch beim Menschen IPEX verursachen.

Zwei Jahre später konnten Shimon Sakaguchi und mehrere andere Forscher überzeugend nachweisen, dass das FoxP3-Gen die Entwicklung der von ihm 1995 entdeckten T-Zellgruppe mit CD25-Rezeptor steuert.

Diese Zellgruppe wird als regulatorische T-Zellen bezeichnet. Diese Zellen verhindern, dass andere T-Zellen fälschlicherweise körpereigenes Gewebe angreifen. Dies ist ein wichtiger Mechanismus in einem Prozess, der als periphere Immuntoleranz bezeichnet wird.

Die Arbeit dreier Wissenschaftler hat eine neue Ära in der Immunologie eingeleitet. Stellen wir uns das Immunsystem als Auto vor, dann sind die angreifenden T-Zellen das Gaspedal und die regulatorischen T-Zellen die Bremsen.

Das Verständnis und die Kontrolle der Aktivität regulatorischer T-Zellen könnten uns dabei helfen, wirksamere Therapien für Autoimmunerkrankungen zu entwickeln oder umgekehrt die Immunität zu stärken, um Krebszellen zu zerstören – „Feinde“, die sich in gesundem Gewebe zu verstecken wissen.

Schaffung einer Grundlage für Krebsbehandlung und Organtransplantation

Der Vorsitzende des Nobelkomitees, Olle Kämpe, sagte, die Entdeckungen der drei Wissenschaftler seien von entscheidender Bedeutung für ein tieferes Verständnis der Funktionen des Immunsystems und der Gründe, warum manche Menschen Autoimmunerkrankungen entwickeln und andere nicht.

Frau Marie Wahren-Herlenius, Professorin am schwedischen Karolinska-Institut, das 2025 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin vergibt, teilte die gleiche Ansicht und erklärte, die drei Wissenschaftler hätten herausgefunden, „wie wir unser Immunsystem so kontrollieren können, dass wir jeden erdenklichen Mikroorganismus bekämpfen und Autoimmunerkrankungen vermeiden können.“

Laut der Ankündigung der Nobelpreisträger eröffneten die Arbeiten der drei Wissenschaftler neue Forschungsrichtungen und legten den Grundstein für Therapien zur Behandlung von Krebs und Autoimmunerkrankungen sowie zur Verbesserung der Erfolgsrate von Organtransplantationen. Einige Therapien befinden sich bereits in der klinischen Erprobungsphase.

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Dr. Cao Bao Anh (Harvard University)

Quelle: https://tuoitre.vn/nobel-y-sinh-2025-mo-ra-ky-nguyen-moi-cua-mien-dich-hoc-20251007074638893.htm