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マウスの長寿の秘密の発見は人間にも応用できる可能性がある

cGAS(環状グアノシン一リン酸-アデノシン一リン酸合成酵素)酵素の4つの小さな変異により、ハダカデバネズミはDNA損傷をより効率的に修復できるようになり、老化のプロセスを遅らせることができる。

VietnamPlusVietnamPlus10/10/2025

アフリカの角とケニアの一部に生息するハダカデバネズミ(Heterocephalus glaber)は、そのゲノムがマウスよりも人間との共通点が多く、老化と寿命の研究に理想的なモデルとなっているため、長らく科学者の注目を集めてきた。

この齧歯動物は最長 30 年生きることができ、同じ大きさの種の寿命より何倍も長い。

サイエンス誌に掲載された新しい研究によると、cGAS(環状グアノシン一リン酸-アデノシン一リン酸合成酵素)酵素の4つの小さな変異により、マウスのDNA損傷の修復がより効率的になり、老化のプロセスを遅らせることができるという。

人間やマウスでは、この酵素は通常、DNA修復を阻害します。

中国・上海の同済大学の分子生物学者で、この研究の共著者である毛志勇氏は、細胞分裂中の遺伝子変異とDNA損傷の蓄積が老化や加齢に伴う疾患の主な原因であると述べた。

相同組み換え(HR)は DNA 修復の重要なメカニズムであり、これがうまくいかないと、身体はがんや早期老化にかかりやすくなります。

ヒトやマウスでは、cGAS酵素は損傷したDNAから別のタンパク質によって「引き離され」、修復を阻害することがよくあります。しかし、ハダカデバネズミでは、DNA損傷後のcGASをより安定させる4つの特定のアミノ酸置換を発見しました。これにより、cGASは他の修復タンパク質とより長く相互作用できるようになり、細胞の遺伝物質修復能力が向上します。

研究チームが遺伝子編集ツールCRISPR-Cas9を使用してモグラネズミの細胞からcGAS酵素を除去すると、DNA損傷が急速に蓄積した。

対照的に、モグラネズミ由来の 4 つの異なる変異を持つ cGAS のバージョンをショウジョウバエに導入すると、これらの個体は通常のヒト cGAS 酵素を持つショウジョウバエよりも大幅に長く生きました。

「この研究は、cGASが寿命延長に有益な役割を果たすことを示しています」と著者のマオ氏は述べています。「この酵素は、ヒトにおけるゲノム修復を促進するための潜在的な標的となる可能性があります。」

ニューサウスウェールズ大学(オーストラリア)の分子生物学者リンゼイ・ウー氏は、HRメカニズムが老化を遅らせる鍵となる可能性があると述べたが、この成果が人間に適用されるのはまだ遠いと警告した。

同氏は、この実験では、老化にも寄与する要因の一つである自然免疫反応を損なうことが示されているヒトのcGAS変異体を使用したと付け加えた。

「この研究はDNA修復に焦点を当てていますが、遺伝子損傷に対する炎症反応の影響についてはさらに検討する必要があります」と彼は述べた。

この研究は、自然がどのようにして優れた細胞保護メカニズムを開発するのかについての新たな理解を広げ、将来、人類が老化のプロセスを遅らせたり逆転させたりするための戦略を見つけるのに役立つ可能性があります。

(TTXVN/ベトナム+)

出典: https://www.vietnamplus.vn/tim-ra-bi-quyet-truong-tho-o-loai-chuot-co-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-post1069601.vnp


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