モグラネズミが「永遠の若さ」を保つのに役立つ変異の発見、人間への応用も期待

tuổi thọ - Ảnh 1. — ハダカデバネズミ - 出典: ミンデン・ピクチャーズ

アフリカの角とケニアの一部に生息するハダカデバネズミ（Heterocephalus glaber）は、その遺伝子がマウスよりもヒトに近いため、長年にわたり科学者を魅了してきました。そのため、老化と寿命の研究に最適なモデルとなっています。この齧歯類は最長30年まで生きることができ、同サイズの他の齧歯類の何倍も長生きします。

サイエンス誌に掲載された新たな研究によると、cGAS酵素の4つの小さな変異がマウスのDNA損傷修復能力を高め、老化プロセスを遅らせることが示されています。ヒトとマウスにおいて、この酵素は通常、DNA修復能力を低下させます。

細胞分裂中の遺伝子変異とDNA損傷の蓄積は、老化や加齢関連疾患の主な原因であると、研究共著者で上海同済大学の分子生物学者である毛志勇氏は述べた。相同組換え（HR）はDNA修復の重要なメカニズムであり、これが機能不全に陥ると、体はがんや早期老化のリスクが高まる。

人間やマウスでは、cGAS 酵素が別のタンパク質によって損傷した DNA 部位から「引き離され」、修復が妨げられることがよくあります。

しかし、研究チームはハダカデバネズミにおいて、DNA損傷後のcGASをより安定させ、他の修復タンパク質との相互作用をより長く維持し、細胞の遺伝物質修復能力を高める4つの独特なアミノ酸置換を発見した。

研究チームが遺伝子編集ツールCRISPR-Cas9を用いてモグラネズミの細胞からcGAS酵素を除去すると、DNA損傷が急速に蓄積した。一方、4つの異なるモグラネズミ変異を持つcGASをショウジョウバエに導入したところ、個体は正常なヒトcGASを持つショウジョウバエよりも有意に長生きした。

「この研究は、cGASが寿命延長に有益な役割を果たすことを実証しています。この酵素は、ヒトのゲノム修復を促進するための潜在的な標的となる可能性があります」と著者のマオ氏は述べています。

ニューサウスウェールズ大学（オーストラリア）の分子生物学者リンゼイ・ウー氏は、HRメカニズムが老化を遅らせる鍵となる可能性があると述べたが、この成果が人間に適用されるのはまだ遠いと警告した。

彼は、この実験では、老化にも寄与する自然免疫反応を抑制すると思われるヒトcGAS変異体を用いたと指摘した。「この研究はDNA修復に焦点を当てていますが、炎症が遺伝子損傷に与える影響も考慮する必要があります」と彼は述べた。

この研究は、自然がいかにして優れた細胞防御機構を進化させたかについて新たな知見をもたらし、将来人類が老化のプロセスを遅らせたり逆転させたりするための戦略を見つけるのに役立つ可能性がある。

トピックに戻る

VNA

出典: https://tuoitre.vn/phat-hien-dot-bien-giup-chuot-dui-tre-mai-khong-gia-tiem-nang-ap-dung-tren-nguoi-20251011124638495.htm